急性缺血性卒中约占全部卒中的60%-80%,具有发病率、致残率、致死率均较高等特点。抗凝治疗是缺血性卒中急性期及二级预防重要的治疗策略。阿加曲班是一种直接凝血酶抑制剂,具有起效较快、作用时间短、出血倾向小、无免疫原性等优点。目前使用阿加曲班治疗急性缺血性卒中患者安全性与有效性的研究较多,本文旨在进一步探讨阿加曲班与其他药物相比,对急性缺血性卒中治疗效果的差异,以期为临床治疗及未来研究方向提供参考。
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阿加曲班的药效学和药代动力学
阿加曲班是一种人工合成的小分子精氨酸衍生物,为直接凝血酶抑制剂,可不依赖于抗凝血酶,直接与凝血酶完全可逆性结合和灭活,因此阿加曲班可以抑制纤维蛋白生成、血小板聚集以及凝血酶引起的血管收缩。阿加曲班对凝血酶具有高度亲和性,与凝血酶结合速度非常快。同时由于分子量小,阿加曲班能进入血栓内部,灭活已经与纤维蛋白结合的凝血酶。阿加曲班不干扰血小板功能,不引起血小板下降,也不引起出血时间延长,具有良好的剂量耐受性。此外,阿加曲班还可调节内皮细胞功能,下调各种导致炎症和血栓的细胞因子。阿加曲班静脉应用具有较好的量效关系,剂量与抗凝水平呈线性关系。阿加曲班无免疫原性,不产生任何中和或非中和抗体,与肝素抗体也无交叉反应,效价恒定。半衰期为39-51min,停药后活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime,APTT)在2-4h内即可恢复正常,故临床上可通过监测APTT较容易控制药物的抗凝水平。
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阿加曲班在缺血性卒中患者中的应用
2.1阿加曲班在急性缺血性卒中患者中的应用阿加曲班自年研发至今,多项研究证明其在急性缺血性卒中患者中应用有效且安全。韩国一项回顾性研究选择发病超过6h的急性缺血性卒中患者,通过评价阿加曲班治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NationalInstituteofHealthstrokescale,NIHSS)评分,发现出院时81%的患者、3个月后88%的患者NIHSS评分为0-1分,较入院时降低大于4分。北美一项随机、双盲、安慰剂对照研究选择发病12h内、NIHSS5-12分的急性缺血性卒中患者,将阿加曲班分为大剂量(每分钟3μg/kg)和小剂量(每分钟1μg/kg)组,发现两种剂量均能明显延长APTT,且不增加颅内出血和主要组织器官出血的危险。中国一项随机、多中心、开放性临床研究选择发病48h内、NIHSS评分3-20分的急性缺血性卒中患者,发现阿加曲班治疗后的患者NIHSS评分显著降低,且改良Rankin评分(modifiedRankinscale,mRS)评分≤2分所占比例增高,说明阿加曲班可以改善急性缺血性卒中患者的预后及生活质量。
2.2阿加曲班在不同类型的缺血性卒中患者中的应用日本一项多中心、双盲、安慰剂对照研究选择计算机断层扫描(
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