来自英国牛津大学RothwellPM等开展的一项随机试验的时间过程分析表明，阿司匹林可大幅降低TIA或轻型卒中后早期复发性卒中的风险，而且越早服用获益越好。该研究发表在Lancet杂志上。研究人员研究了阿司匹林对复发性卒中的风险和严重程度的影响，按时间阶段进行分层：随机分为小于6周、6-12周和大于12周三组，通过mRS评分进行位移分析，比较治疗组之间早期复发性卒中的严重程度。为了了解可能的作用机制，研究人员还研究了卒中二级预防中阿司匹林和双嘧达莫效果之间的相互作用的时间过程。在进一步分析中，研究人员从阿司匹林vs对照治疗主要急性卒中后不到48小时的患者试验中，通过基线神经功能的缺损严重程度进行分层，建立阿司匹林对复发性缺血性卒中的风险效果的早期时间过程，以及基线时不同程度严重性是如何影响患者结局的。该研究共纳入12项阿司匹林vs对照的卒中二级预防试验中的例患者，阿司匹林能降低约60%的6周内缺血性卒中复发风险（阿司匹林组84/例vs对照组/例急性卒中；HR0.42，95%CI0.32-0.55，P0.）（见图1），致残性或致死性缺血性卒中风险降低了约70%（36/vs/；HR0.29，95%CI0.20-0.42，P0.）（见图2），TIA或轻度卒中患者获益最大（0-2周：阿司匹林组2/例中vs对照组23/例，HR0.07，95%CI0.02-0.31，P=0.；0-6周：14vs60，HR0.19，95%CI0.11-0.34，P0.）（见图3）。
图1
图2
图3
阿司匹林对早期复发性缺血性卒中影响部分原因是严重程度大幅降低（mRS偏离分析OR0.42，95%CI0.26-0.70，P=0.）。（见图4）
图4这些影响与药物剂量、患者特点、TIA或卒中病因无关。与对照组相比，治疗组仅在6-12周观察到阿司匹林进一步减少缺血性卒中发生风险，而在12周以后没有获益（卒中风险OR0.97，95%CI0.84-1.12，P=0.67；严重的mRS偏离OR1.00，95%CI0.77-1.29，P=0.97）。相比之下，与单独使用阿司匹林相比，12周内双嘧达莫联合阿司匹林对复发性急性卒中的风险或严重程度没有影响（OR0.90，95%CI0.65-1.25，P=0.53；mRS偏离OR0.90，95%CI0.37-1.72，P=0.99），但是双嘧达莫确实可以降低后续风险（OR0.76,95%CI0.63–0.92,P=0.），尤其是致残性或致死性缺血性卒中（OR0.64,95%CI0.49–0.84,P=0.）。研究人员从阿司匹林vs对照治疗主要急性脑卒中的3项试验中纳入例患者，在基线时不太严重的功能缺陷患者中，14天复发性缺血性卒中风险降低最为明显，而且在开始治疗的第2天就明显出现（2-3天HR0.37，95%CI0.25-0.57，P0.）。研究结果证实，药物治疗可大幅降低TIA或轻型卒中后早期复发性卒中风险，并且阿司匹林可作为主要的干预措施。对可能TIA后的患者进行服用阿司匹林自我救治的公众教育，患者早期能够尽早获益。阿司匹林对早期复发卒中的严重程度有影响，而且随着阿司匹林的长期使用，获益会随之降低，双嘧达莫的对比时间效果对理解作用机制有一定的启示。
源文献：
RothwellPM,etal.Effectsofaspirinonriskandseverityofearlyrecurrentstrokeaftertransientischaemicattackandischaemicstroke:time-courseanalysisofrandomisedtrials.Lancet.Jul23;():-75.doi:10./S-(16)-8.EpubMay18.
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