年卫生部公布的《第三次全国死因调查主要情况》显示,目前脑血管疾病已超过恶性肿瘤及慢性退行性疾病成为我国城乡居民的首位死亡原因,占死亡总数的22.45%。现已明确,年龄、高血压、糖尿病、颈动脉狭窄、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等均为脑卒中的危险因素。然而,临床中还发现,许多西药也可通过使血流动力学、机体代谢等的改变增加脑卒中的发病风险,需要人们在用药过程中予以重视。随着人类健康观念转变,医学的目的由治疗疾病转为维护健康,西方医疗体系由于日益突出的药物毒副作用、耐药性以及不堪重负的医疗费用等问题举步维艰。因此需要一种更实用、经济而人性化的医疗模式,人们目光纷纷投向替代医学。中医中药是中华民族的文化瑰宝,是数千年来中国人民防病、治病经验的结晶,正迎合了这种需求。潜在的增加缺血性卒中发病风险的药物
口服避孕药(OC)早在年就有研究显示,口服避孕药(OC)可通过大脑静脉血栓形成而导致女性脑卒中的发生,多年来大量研究已证实此结论。分析其原因可能为甾体激素可促使凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅹ及血小板、纤维蛋白含量升高,导致凝血功能亢进,从而增加了全血黏度,造成血流缓慢,进而形成血栓。
第二代抗精神病药物(SGA)近年来临床医师发现,氯氮平、奥氮平等药物的应用会导致病人体质量增加、代谢紊乱以及脑血管事件等不良反应的发生。其原因尚在探讨当中,有学者提出代谢综合征可能为其主要的发病机制,这可能与SGA所致的胰岛素抵抗、作用于中枢神经受体等而导致食欲增加、脂肪分解异常以及脂肪相关基因的过度表达等有关。奥氮平和氯氮平两种药物与中枢神经受体亲和力最强,治疗效果最显著,但同时导致代谢紊乱现象也最严重,因此对于有肥胖、高血压、糖尿病等高危家族史的病人,应尽量避免这两种药物的应用,可选择对代谢紊乱影响较小的药物,如阿立哌唑、利培酮等。另外,有研究证实,二甲双胍通过增加胰岛素敏感性使血胰岛素水平降低,并可抑制脂质过氧化,降低血清胆固醇水平,对于SGA所致的代谢综合征有显著疗效,有较好的应用前景。
糖皮质激素(GC)多年前已有病例对照研究显示,应用GC可增加脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的风险。目前认为,GC增加脑梗死风险的机制可能与其对代谢的影响以及GC本身的作用有关。对代谢的影响:
①GC可致脂质代谢紊乱,升高外周血总胆固醇与低密度脂蛋白含量,并降低高密度脂蛋白含量;
②诱导糖原异生,阻止胰岛素与其受体结合,并抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而产生胰岛素抵抗,导致类固醇性糖尿病的发生;
③抑制成骨细胞活性并具有抗维生素D作用,通过增加钙、磷排泄,使钙盐在血管壁上沉积,进而导致小动脉硬化;
④增加血管对去甲肾上腺素的敏感性,并具有一定的盐皮质激素的保钠排钾作用,导致体内水钠潴留,从而使血压升高。另外,长期应用GC还可使血小板增多、纤维蛋白原浓度增加,使血液呈高凝状态,血管内皮细胞功能受损,导致动脉粥样硬化血栓的形成。对于需要大剂量长期应用此药的病人,应严格掌握适应证和禁忌证,定期检测血糖、血脂等,根据病人疾病类型和体质进行个体化给药,必要时可加用拮抗GC某特定副作用的药物,最大限度地防止严重副作用的发生,降低脑梗死的发病风险。
非阿司匹林的非甾体类抗炎药新英格兰杂志一项研究证实,选择性COXG2抑制剂罗非昔布可显著增加心脑血管疾病的发生风险。已有研究结果证实,罗非昔布、艾托昔布、伐地昔布均与缺血性脑卒中的发生显著相关。其原因可能与选择性COXG2抑制剂打破了调控血栓形成的TXA2和PGI2的动态平衡有关。血小板中仅有COXG1而无COXG2,选择性COXG2抑制剂仅阻止了PGI2的生成而对TXA2无影响,导致血栓过度形成,从而增加心脑血管疾病的发病风险。另外,昔布类药物也可导致病人水肿、肾功能障碍、高血压等,从而增加卒中的发生。此外有研究结果显示,即使是传统的非选择性COX抑制剂,包括双氯芬酸、布洛芬等也可能与缺血性脑卒中的发生有关。
抗癫痫药物(AEDs)近年来OLESEN等研究显示,癫痫病人的脑梗死发病率相对正常人群要高,怀疑其发病可能与长期应用AEDs有关,分析其原因,可能与AEDs影响了与脑血管性疾病发生相关的血清学物质有关。AEDs影响血清物质变化的机制尚不明确,初步认为卡马西平、苯妥英钠等药物具有诱导肝微粒酶的作用,可提高细胞色素P水平,减少胆酸中胆固醇的转化,从而影响脂质代谢;另外,这些肝酶诱导剂还可直接调节肝酶活性,消耗叶酸、维生素B12等代谢辅助因子,进而升高尿酸水平。非肝酶诱导剂如丙戊酸钠等也可影响血脂水平,其机制与苯妥英钠等不同,可能为其生物转化与葡萄糖醛酸结构以及βG氧化途径相。目前,已有最新研究可基本明确苯妥英钠与脑梗死发生的相关性。
噻嗪类利尿剂有研究证实,噻嗪类利尿剂通过降低胰岛素敏感性、提高病人血脂、糖化血红蛋白、纤溶酶原激活剂抑制物、CRP以及尿酸水平,从而增加心脑血管疾病(如脑梗死、心肌梗死等)的发病风险,即使小剂量应用也可造成上述影响,大大降低了降压效果本身带来的效益,近年来逐渐引起人们长春治白癜风最好的医院北京哪里治疗白癜风医院
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