术中使用纳洛酮可降低瑞芬太尼术后痛觉过敏

瑞芬太尼可以提供足够的术中镇痛，减少术中血流动力学波动，但瑞芬太尼会引起术后痛觉过敏。年6月，英国麻醉学杂志（BJA）发表了一项单中心、前瞻性、随机对照研究，共纳入91例全麻下行甲状腺手术的患者，主要观察了大剂量瑞芬太尼联合小剂量纳洛酮是否可以减少术后痛觉过敏。

背景

瑞芬太尼是一种μ型阿片受体激动剂，广泛用于术中镇痛。其药效动力学独特，起效快，大剂量使用也不引起术后苏醒延迟。但是术中使用大剂量瑞芬太尼可能会导致术后痛觉过敏，小剂量纳洛酮可选择性逆转阿片类药物的某些不良反应而不影响镇痛效果。因此推测术中大剂量瑞芬太尼联合小剂量纳洛酮与单独使用瑞芬太尼相比，可以减少术后痛觉过敏的发生。

方法

选择择期行甲状腺手术的ASA1~2级患者91例，随机分为三组：瑞芬太尼高剂量（效应室浓度4ng·ml-1）+纳洛酮组（0.05μg·kg-1·h-1），瑞芬太尼高剂量+生理盐水组，瑞芬太尼低剂量（效应室浓度1ng·ml-1）+生理盐水组。术中吸入地氟烷维持BIS值在40~60。手术结束时给予雷莫司琼0.3mg和酮咯酸30mg镇痛。术后疼痛评分（数字量表0~10分）超过4，静脉或肌注酮咯酸30mg。

主要观察指标术后切口周围vonFrey细丝机械刺激的痛域。

次要观察指标前臂痛域，切口周围及前臂痛觉过敏的发生率、术后镇痛药物追加剂量、术后疼痛评分、不良事件，术中血流动力学变化及药物和液体使用量。

结果

主要研究结果：术后24h及48h大剂量瑞芬太尼+生理盐水组患者切口周围痛域（以vonFrey数值表示）明显低于大剂量瑞芬太尼+纳洛酮组和小剂量瑞芬太尼+生理盐水组（图1A），大剂量瑞芬太尼+生理盐水组痛觉过敏的发生率也高于其他两组。

次要研究结果：然而三组患者术后前臂痛域（图1B）和痛觉过敏发生率无显著差异。此外，三组患者术后疼痛评分、镇痛药追加剂量、不良事件发生率没有明显差异。小剂量瑞芬太尼+生理盐水组患者血流动力学在气管插管和切皮时波动明显。

图1手术切口周围（A）和前臂（B）的痛域（vonFrey细丝机械刺激数值）。Mann–WhitneyU检验P值：0.(*),0.(?)，0.(?)。

结论

术中使用小剂量纳洛酮联合大剂量瑞芬太尼使用可缓解术后的痛觉过敏，对术后疼痛无改善作用。

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