中国问题:
高血压多诱发脑卒中
据中国工程院院士王陇德介绍,以前很长一段时间,一谈起中国脑卒中居高不下的原因,医学界最主要的解释是我国高血压患者多、血压控制不理想。但不少科学家还发现了中西方人群的明显差异,那就是国外高血压“走心”,中国高血压“走脑”。中国高血压人群中,发生脑卒中与心肌梗死事件的比值约为5~8︰1,而在欧美,这一比例约为1︰1。
为什么中国人容易得脑卒中?
医院与安徽省生物医学研究所联合开展的一项历时12年,有近4万人参与的大规模队列研究,终于揪出了“罪魁祸首”——同型半胱氨酸(Hcy)。
Hcy是人体细胞代谢过程中的中间产物,如果它在血液中高于10微摩尔/升,就可能损伤血管内皮细胞,影响血管的通透性,引发动脉硬化,从而增加卒中风险。更为危险的是,它是高血压的“大帮凶”,与正常人群相比,血压与Hcy同时升高者,脑卒中的发生风险增至12倍。
大量资料还发现,人体内Hcy的多少和叶酸摄入密切相关。传统的烹饪方式使我国人群摄入叶酸的水平普遍偏低,同时遗传因素导致一种“坏”的基因突变,还会引起叶酸的利用障碍。在这种交互作用下,形成了高血压多发脑卒中的“中国特色”。
荟萃分析: 叶酸预防脑卒中效果好
考虑到中国高血压人群中Hcy升高具有普遍性,以及高血压和Hcy升高在导致脑卒中发生上的协同作用,研究人员有理由相信,同时控制高血压与高Hcy血症可能是降低我国脑卒中发病率的重要手段之一。
10多年前,有学者已经发现了“低叶酸→高Hcy→高卒中发生率”这一不良事件的链条,但这一链条是否确实成立,国内外尚没有一项研究能够证实。当然,医学界对此也存在否定的声音。
尽管如此,医院霍勇教授还是想对叶酸和脑卒中的关系探个究竟。他率领团队对8项涉及多人的随机对照试验进行了荟萃分析,并于年6月在世界著名医学杂志《柳叶刀》上发表了《补充叶酸预防脑卒中疗效的荟萃分析》一文。论文的结论令人振奋,认为“补充叶酸能够使Hcy下降超过20%,进而使脑卒中风险显著下降25%。”同时,该研究结果还提示,我国恰恰属于叶酸补充治疗效果最好的区域。
与此同时,我国学者开始将这种“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血压命名为“H型高血压”,我国患者预计多达2亿,成为脑卒中预防的当务之急。
但是问题又来了,截至年,关于补充叶酸的大规模临床研究几乎都是在国外人群中开展的,中国人并没有自己的相关研究。基于前期研究的证据,霍勇教授组建团队开始了更大胆、合理的研究工作——“中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)”。
自主研究:
找出经济有效的预防措施
年5月,CSPPT研究正式启动。研究中,霍勇教授选择了我国自主研发的一类创新药“马来酸依那普利叶酸片”作为试验用药。
在对中国例无脑卒中和心肌梗死病史的成年高血压患者进行了长达4年半的跟踪研究后,CSPPT揭晓了谜底:“含有叶酸的降压药能更有效地降低高血压患者发生脑卒中的风险。在血压得到相同控制的基础上,相比单纯使用不含叶酸的降压药依那普利,使用马来酸依那普利叶酸片治疗可以额外多降低21%的脑卒中,而H型高血压人群获益更大。”
研究的结论与之前的预期一致,即“低叶酸→高Hcy→高卒中发生率”这一链条是成立的;反过来,含有叶酸的降压药在降压同时降低Hcy水平,能更有效地降低脑卒中风险,这一证据链得到了完美的双向验证。
通过这项迄今为止中国研究者独立完成的、完全遵照国际标准、最大样本量的一级预防研究,一方面解释了为什么中国人易患脑卒中;另一方面为脑卒中的预防提出一种简单、易行、经济的措施。
CSPPT研究为预防脑卒中开出的“处方”不仅为我国更加经济、安全、有效地开展预防工作提供了关键的科学证据,还具有全球性的深远影响。因为世界范围,包括中国北方、俄罗斯、东欧和斯堪的纳维亚半岛等地区数以亿计的居民,依然存在叶酸水平较低的问题,而叶酸的补充或强化是安全和低廉的,而且还可能带来其他的益处。
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