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人尿激肽原酶（HumanUrinaryKallidinogenase，HUK）可用于急性缺血性脑卒中（AIS）的治疗。年发表于NeurologicalResearch上的一项研究，荟萃分析HUK的IIb期及III期临床研究数据，评估HUK的有效性和安全性。本文重点就此项研究背景及主要结果进行介绍，以期为临床合理应用HUK提供依据。
这项研究纳入参与HUK多中心、随机双盲、安慰剂对照的IIb期及III期临床研究患者，其中HUK组例，对照组例。随机分组患者连续21天接受HUK（0.15PNA单位/天）或安慰剂治疗，两组患者均给予基础治疗。评估并比较两组患者欧洲卒中量表（ESS）评分变化、日常生活能力（ADL）评分和安全性。
研究结果显示：1、HUK治疗显著改善AIS患者神经功能缺损；2、HUK治疗显著改善AIS患者日常生活能力，降低致残率；3、HUK治疗不良事件发生率低，安全可靠。
本文作者
董强教授
医院神经科主任、博士生导师
上海市十佳公共卫生工作者、领军人才、优秀学科带头人、曙光学者
上海市神经系统疾病临床医学中心主任
上海市神经内科质控中心主任
中华医学会神经病学分会副主任委员
中华神经科杂志副总编辑
中国卒中学会副会长
上海卒中学会常务副会长
上海市医师协会神经内科医师分会会长
研究背景
脑卒中是中国成年人致残和死亡的主要原因，其中约43-79%是缺血性卒中。国内外指南均推荐在缺血性卒中发作后4.5小时内给予组织型纤溶酶原激活剂（tPA）溶栓治疗。但是，对于超过这个时间窗的病人，其他静脉治疗方法是非常有限的。为了解决这个问题，中国指南建议在急性脑卒中患者发病后48小时内使用HUK。
HUK通过激活激肽释放酶/激肽系统（KKS）促进治疗性血管生成及新生血管形成，从而恢复缺血区域的血液供应。临床前动物研究中发现，HUK通过血管舒张能够改善侧支循环，并通过抑制炎症反应和促进神经发生增强神经保护作用。临床观察研究显示，HUK可改善脑血流，这可能有助于脑功能重组、改善神经功能缺损及改善卒中患者的长期预后。
研究结果
基线特征
两组患者在年龄、性别、体重指数、危险因素等方面没有显著差异。HUK组的ESS评分为61.8±11.6，安慰剂组为59.5±12.8（p=0.）。
治疗后ESS和ADL评分的变化
与安慰剂组相比，接受HUK治疗的患者ESS评分较基线水平显示出显著的改善。
HUK组和安慰剂组的患者分别有97.84%、96.13%基线ADL评分低于85分，表明大多数患者不具备独立生活能力。治疗后，与安慰剂组相比，HUK组的ADL评分较基线水平有显著提高（21天ADL评分超过85分，68.0%VS53.1%）（图1）。
图1：治疗后ESS、ADL评分变化
亚组分析
依据年龄、性别、24小时内开始治疗及危险因素等进行分层亚组分析，结果显示HUK治疗对亚组患者均获益，其中合并糖尿病的AIS患者获益更明显（图2）。
图2：亚组分析
安全性分析
在接受HUK治疗的患者中，与HUK相关的不良事件发生率较低，为1.73%。严重不良事件发生率HUK组及安慰剂组分别为1.03%和1.08%。HUK组常见的不良事件包括面部浮肿（1.45%）、呕吐（1.45%）、心悸（1.24%）和低血压（1.03%），HUK组有1例(0.21%)有症状性颅内出血转化。
讨论
研究结果表明，发病48小时内的AIS患者，无论年龄、性别、是否24小时内开始治疗以及合并症，都能从HUK治疗中获益。此外，HUK相关的不良事件很少。
缺血性卒中的血管再通和侧支再灌注非常重要，但发病超过6小时时间窗的患者治疗选择是受限的。HUK是一种已被证明对卒中患者有益的药物疗法，即使是对发病超过24小时时间窗的卒中患者HUK治疗也是有益的。另外，此项研究的发现为急性脑卒中可能致残的患者提供了一种治疗选择。
综上所述，HUK治疗能显著改善AIS患者神经功能缺损，提高其日常生活能力降低致残率；HUK治疗对于合并糖尿病的AIS患者获益更明显；HUK治疗不良事件发生率低，安全可靠。
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