舌尖上的西夏特产相遇脑卒中

导读

　　甘草又名甜草根，入药已有悠久历史。早在二千多年前，《神农本草经》就将其列为药之上乘。南朝医学家陶弘景将甘草尊为“国老”，并言：“此草最为众药之王，经方少有不用者。”“国老”，即帝师之称。把甘草推崇为药之“帝师”，其原因正如李时珍在《本草纲目》中所释：“诸药中甘草为君，治七十二种乳石毒，解一千二百草木毒，调和众药有功，故有‘国老’之号。”　据测定，甘草中甘草酸的含量多在百分之十左右，还有甘露醇、葡萄糖等多种成分。由于甘草酸的甜度高于蔗糖五十倍，甘草真是名副其实的“甜草”。甘草多产于我国西北地区，以宁夏为首，顾也是宁夏五宝之一的“黄宝”，因而本文称其为舌尖上的西夏特产。

　

　　甘草甜素(Glycyrrhizin,Gly)是从甘草根中提取的与糖类结合的三萜烯类物质，是一种天然的抗炎产物。在日本已用于临床治疗乙肝及丙肝。Gly能够抑制促炎细胞因子和趋化因子表达。近期研究显示，Gly可通过抑制高迁移率家族蛋白B1(HMGB-1)的释放，阻断神经炎症及细胞凋亡通路治疗脑缺血损伤。

图1：甘草甜素化学结构

　　研究者基于多种现象进行了两种推测，首先是Gly的神经元保护机制是通过调节T细胞活性实现。因有研究显示在无T和B细胞的SCID免疫缺陷小鼠缺血模型的脑梗死体积较野生型显著偏小。在T细胞缺陷型裸大鼠的MCAO模型中缺血体积也小于野生型。研究者的前期实验结果也显示，Gly能够通过抑制炎性因子如IL-10，抑制由伴刀豆蛋白引发肝炎T细胞浸润和脂多糖引发的急性肺损伤中性粒细胞浸润。

　　另一个推测是T细胞的活性由HMGB1调节。Gly通过抑制HMGB-1的释放抑制T细胞活性。有研究显示，HMGB-1在脑缺血发生后1h由坏死的神经元细胞释放到脑中，进一步分布到脊髓液和血液中，进而调节T细胞的功能。Gly作为HMGB-1的抑制剂，已有研究表明其可阻断小胶质细胞和巨噬细胞引起的炎症，但机制尚未阐明。

　　本文研究考察了Gly对大鼠MCAO模型的治疗效果，结果表明，Gly能够减少MCAO大鼠的脑梗死体积并能够减少神经炎症中起重要作用的巨噬细胞和中性粒细胞的细胞数量。同时，经Gly治疗的脑缺血大鼠脑内T细胞总数，CD4及CD8T细胞数都显著减少，说明Gly的药效与其对T细胞的抑制相关。另外，Gly能够显著降低野生缺血小鼠的梗死体积而对SCID小鼠无效，当重建T/B细胞后则出现药效。体外实验中，通过将脾细胞及神经元细胞共培养可导致40%的神经元死亡，可被Gly有效抑制。而无T细胞的脾细胞与神经元共培养后神经元死亡减少，但损伤不可被Gly逆转，这提示T细胞是Gly的效应细胞。Gly还可显著降低大鼠缺血脑组织中的CD4T细胞，减少其编码IFN-γ的基因表达。通过共聚焦显微镜，ELISA及免疫印迹实验检测，发现对照组大鼠脑内神经元有大量HMGB-1表达，而缺血大鼠神经元内表达显著降低，提示HMGB-1释放，Gly能够抑制其释放增加其神经元内表达。

图2：甘草甜素能减少大鼠脑缺血梗死体积及HMGB-1释放

一孔之见： 　　

　　这项研究的中心内容是发现甘草甜素能过通过抑制T细胞活性降低脑卒中梗死体积，为缺血性脑卒中临床治疗提供了新的思路。但T细胞对神经元造成损伤的具体机制，甘草甜素与其靶点的互作机理仍需进一步研究阐明。

文章来源：JournalofNeuroinflammation

文章标题：GlycyrrhizinProtectsAgainstFcalCerebralIschemiaViaInhibitionofTcellActivityandHMGB1-mediatedMechanisms

编译：Jane

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