美国Mandava医师报告，在被证实效果优于单纯应用组织型纤溶酶原激活剂（tPA）行静脉溶栓的治疗方案中，除计算机体层摄影（CT）灌注成像引导下应用替奈普酶外（3.1h），其他治疗方案的时间窗均受限于3h。
目前应用tPA进行静脉溶栓仍为急性缺血性卒中唯一被证实有效的治疗方法。然而一些小型研究结果表明，单独应用血管内治疗或将其作为静脉溶栓的辅助治疗,可使患者的转归改善，然而，较大的随机临床研究均得出阴性结果。
小型研究存在不均衡性（imbalance），因此与大型研究的结果有所不同。Mandava等采用一种分析方法调整这种不均衡性，以评估优于tPA静脉溶栓的治疗方法。
该系统性分析采用一种基于19项随机对照研究（涉及例接受tPA静脉溶栓的患者）的合并转归模型进行数据分析。对基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及年龄进行校正后评估患者转归。采用多种统计学方法进行评估，以消除不均衡性。对血管内治疗或机械取栓相关研究中，早期或晚期加用静脉溶栓或延长静脉溶栓时间窗的效果进行分析。
分析结果显示，5项研究中的治疗方案优于单纯应用tPA静脉溶栓，这些治疗方案包括脑蛋白水解物注射液+tPA、超声引导+tPA、动脉内应用tPA，以及CT灌注成像引导下应用替奈普酶。仅ATLANTIS研究（5h时应用tPA）中的试验方案导致死亡率增加。
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