高血压和高同型半胱氨酸（Hcy）都为卒中的独立危险因素，两者合并时的协同作用并非1+1=2，而是使卒中风险十几倍增加。若以10μmol/L界定Hcy是否增高时，75%的中国高血压患者合并高Hcy水平，因此便有了H型高血压，即伴血浆Hcy水平升高的高血压，其卒中风险远远高于单纯高血压。
亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因CC/T的多态性影响Hcy水平。当MTHFRCC变为MTHFRCT时，酶的活性显著降低，导致血液中Hcy水平显著增高。另外，该基因突变是卒中的独立危险因素，TT基因型可使卒中发病风险增加50%。此外，我国是一个低叶酸国家，叶酸缺乏是Hcy升高的重要因素，这也进一步加剧了卒中的高发。
CSPPT研究根据基因型进行分层，将患者分为CC、CT、TT基因型，然后对每个基因型患者进行分组，一组患者单用依那普利，另一组患者使用依那普利和叶酸的复合制剂，若血压控制不好还可用其他非RAAS阻断剂。
随访4.5年显示，在我国成人高血压患者中，以依那普利和叶酸为基础的复合制剂降压治疗方案比以传统降压药依那普利为基础的单纯降压治疗方案可进一步显著降低首发卒中风险21%。
CT基因型与CC基因型的卒中风险与叶酸水平明显相关，基线叶酸水平越低，卒中风险越高，而对于TT基因型来说，无论叶酸水平如何，其卒中风险都增高。补充叶酸后，CC与CT基因型患者的卒中风险明显降低，尤其对于叶酸水平降低的患者。而TT基因型对患者卒中风险作用较强，补充叶酸仅在叶酸水平较高的患者中获益，这也提示TT基因型患者尽管叶酸水平并不低，但为了降低卒中风险，还应尽可能补充叶酸。
对于CC和CT基因型的对照组患者来讲，基线高Hcy水平与卒中和全因死亡风险线性相关，而试验组患者则在总体上降低卒中及全因死亡风险。
此外，依那普利和叶酸复合制剂还可对高血压患者的血脂情况进行修饰。对照组显示，无论在甘油三酯（TG）还是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的高低组之间，卒中发生率均存在显著统计学差异，而该差异在试验组则不明显。
CSPPT研究表明，我国高血压患者使用依那普利和叶酸复合制剂治疗可在依那普利基础上再降低脑卒中风险21%，此作用在MTHFR77TT基因型和基线叶酸水平低的人群更具疗效。对于同时伴有低叶酸、TT基因型或高Hcy的高血压患者，卒中风险进一步升高；在预防时，要兼顾降压、降Hcy、升高叶酸水平等。
来源心在线等。
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