正文
付小兵.脑损伤后认知障碍及神经生长因子的脑保护作用[J].中外神经创伤外科电子杂志,,1(3).
脑损伤后认知障碍是常见的神经功能损害后遗症，严重地影响病人的工作和生活，对家庭和社会带来严重的影响和危害。神经生长因子(nervegrowthfactor，NGF)是在临床上常用的神经保护剂，对认知功能损害有明显的保护作用，本文就相关研究进展进行评述。
一、脑损伤与认知障碍
脑的损伤主要包括创伤性脑损伤(traumaticbraininjury，TBI)和卒中。TBI是由于颅脑的机械性创伤所致，既可能直接导致伤者死亡，也可引起伤者运动功能缺陷、学习及记忆力减退、认知障碍等神经损害后遗症。脑卒中包括缺血性和出血性两大类，其中缺血性卒中约占80%，出血性(脑内自发性出血和蛛网膜下腔出血)约占20%。无论是缺血性或出血性卒中，都将造成局部脑组织发生一系列复杂的病理生理改变，引起神经组织的损伤及继发性病理损害的级联反应。脑卒中所致的长期昏迷、偏瘫、认知障碍等已成为致残的第一位疾病。
1.TBI与认知障碍：有研究证实TBI与多种神经退行性疾病有密切相关性，包括老年性痴呆(Alzheimerdisease，AD)、帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)、脊髓侧索硬化等，其中创伤与AD之间的联系最为密切。研究发现，除了中、重度TBI可引起认知障碍外，轻微TBI也可伴随着年龄增长而最终影响认知功能。同时还有研究发现，在消除年龄和教育水平方面的差异后，十年之前有过轻微TBI的人群，其在记忆方面的能力明显低于健康对照组，有TBI病史的患者双侧的海马区组织也明显小于健康对照组。TBI导致的认知功能障碍与脑细胞损害、神经递质异常、炎症反应、自由基氧化损伤等密切相关。当TBI伤及脑实质可直接影响患者的认知功能，如额叶区和海马区受损可导致较为严重的认知功能障碍。
2.卒中与认知障碍：流行病学研究表明，脑卒中存活患者发展为认知障碍或痴呆的概率高于创伤。卒中继发的血管性痴呆是仅次于AD的最常见痴呆类型，卒中患者痴呆的发病率约为31.8%，在这之中有28.4%合并AD，28.9%的患者在首次卒中后合并痴呆。
二、认知障碍的机理
1.胆碱能学说：脑损伤后认知障碍的机制目前尚不清楚，有学者提出了记忆下降胆碱能学说。在梗死灶和梗死灶远隔区域中均可发现弥漫性的神经递质紊乱，其中以胆碱能递质缺失最为显著，尤其是在血管性痴呆和多梗死灶痴呆患者。由于胆碱能在调节脑血流和认知方面具有重要作用，中风患者神经递质紊乱确实存在，并且可以影响认知功能。也有学者认为卒中导致的认知障碍与胆碱能神经元丢失有关。在胚胎发育的过程中，NGF对神经系统的发育、分化以及突触连接的形成是必不可少的。对于成熟的神经元来说，NGF主要起到保护和修复作用。有研究发现，成熟的中枢神经系统基底前脑神经元(BFCN)对内源性的NGF是高度依赖的，并且在BFCN表面TrkA是高度表达的。根据BFCN逆行转运NGF和AD发病关系的研究，认为NGF与AD关系密切。BFCN作为NGF最主要的作用靶点，NGF可以协助该部位胆碱能神经元抵抗外界环境变化和年龄相关性萎缩。在认知障碍患者中，当基底前脑处NGF的量减少时，胆碱能神经元丢失。
2.细胞凋亡：认知障碍与神经元凋亡有密切关系。神经元作为一种最长寿的细胞之一，其死亡主要有凋亡和坏死两种形式。神经元凋亡程序的主要启动分子包括：Apaf-1(凋亡蛋白酶激活因子-1)、Bcl-2家族以及caspase家族蛋白。在一些神经退行性变的疾病中，特定蛋白也可以启动相似的神经元凋亡程序，如AD的淀粉样纤维蛋白(Aβ)。Aβ沉积会激活小胶质细胞，最终又可导炎症介质的产生并进一步加快Aβ的形成，这些炎症介质主要有TNFα，INFγ，通过PKC和MAPK信号通路，最终可激活caspase，而诱导细胞凋亡。
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