边缘性脑炎是自身免疫性脑炎主要的临床综合征之一。半个世纪前的一系列神经病理学研究描述了边缘性脑炎的病理特征，指出了其与肿瘤的临床联系。20世纪80年代，抗Hu抗体等一系列经典的副肿瘤性抗神经元抗体陆续被发现，逐步揭示了副肿瘤性边缘性脑炎的神经免疫机制。年副肿瘤神经综合征诊断标准将边缘性脑炎归类为经典的副肿瘤神经综合征之一，并列举了边缘性脑炎的临床诊断要点，包括精神行为异常、近记忆力减退与癫痫发作3个主要症状，以及神经影像学提示颞叶内侧病灶和脑脊液的炎性反应。但直到那时，自身免疫性脑炎在神经系统疾病的分类中并未获得独立的"名分"——命名与分类。
年抗NMDAR脑炎的被发现成为自身免疫性脑炎领域的里程碑。从Dalmau等发表《卵巢畸胎瘤相关的副肿瘤性抗NMDAR脑炎》一文开始，各种新型的自身免疫性脑炎被相继发现与报道，其临床特征、诊断方法与治疗方案等被逐一阐述，逐渐成为一组相对独立的神经免疫性疾病。Dalmau等指出：抗NMDAR脑炎与经典的边缘性脑炎不同，其多样的症状超出了边缘性脑炎的"三主征"，属于弥漫性脑炎。在Dalmau等建议的自身免疫性脑炎分类中，将抗NMDAR脑炎作为自身免疫性脑炎的一种独立类型，以区别于边缘性脑炎，后者则主要与抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体与抗γ－氨基丁酸B型受体(GABABR)抗体等相关。而在年柳叶刀神经病学杂志发表的诊断建议中，自身免疫性边缘性脑炎与抗NMDAR脑炎的诊断标准也被分别阐述。国内《共识》对自身免疫性脑炎的诊断标准提出了建议，以期其可适用于各种类型的自身免疫性脑炎，包括抗NMDAR脑炎、自身免疫性边缘性脑炎和其他特殊类型的自身免疫性脑炎。同时鉴于抗NMDAR脑炎的相对常见性和特殊性，单独列出了抗NMDAR脑炎的确诊标准。尽管在年《柳叶刀神经病学》自身免疫性脑炎诊断标准中，诊断级别被分为"可能的、很可能的和确诊的"，但这种三分法似乎不符合国内临床中实际的语境，况且目前也没有针对"可能的"和"很可能的"这两种级别的临床研究结果和分级治疗建议，因此本《共识》采用"可能的"与"确诊的"两个诊断级别，以便于临床操作。
抗神经元表面抗原抗体具有极高的特异性，是确诊自身免疫性脑炎的主要依据。脑脊液抗NMDAR抗体阳性的确诊意义，已经在国外、国内的临床研究与实践中得到了证实，并形成了共识。《共识》采用了年柳叶刀神经病学杂志的抗NMDAR脑炎确诊标准，将临床表现与脑脊液抗NMDAR抗体阳性作为主要的确诊条件。而对其他类型的自身免疫性脑炎，则将临床表现、辅助检查、血清和(或)脑脊液抗体检测等作为确诊的必要条件。
脑炎的主要病因包括感染性与自身免疫性。目前国内自身免疫性脑炎相关自身抗体的检测比较容易获得，确诊与报道的病例迅速增多，可能会给医生一种自身免疫性脑炎相对感染性脑炎更常见的印象。但实际上，由于在病原体检测特别是病毒核酸检测方面的不足，有可能存在病毒性脑炎的诊断不足。在必要的病原学检测难以获得的情况下，"合理地排除其他病因"经常是困难的，甚至不能落实。
为了避免对自身免疫性脑炎的诊断过度甚至泛滥，在现阶段，《共识》没有采用所谓"抗体阴性自身免疫性脑炎的确诊标准"。诊断"抗体阴性的自身免疫性脑炎"需要非常慎重。临床工作中面对病因未明的脑炎病例，如果抗神经元抗体谱系检测结果阴性，则自身免疫性脑炎的可能性降低，此时有必要完善鉴别诊断，对感染等病因进行进一步的排查。另外，桥本甲状腺炎和某些特定类型的肿瘤(畸胎瘤、小细胞肺癌等)对诊断自身免疫性脑炎有较强的指向性，在抗神经元抗体阴性的情况下，可作为"可能的自身免疫性脑炎"的诊断条件之一，在《共识》中已予以说明。
自身免疫性脑炎的治疗仍然面临很多挑战，特别对于重症病例和复发病例。以糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白(IVIg)为主的一线免疫治疗对多数患者有效，已被普遍采用。利妥昔单抗作为二线免疫治疗的主要药物，在国内属于超说明书用药，应用较少。国外应用该药的比例为50%～80%，多数患者在首轮一线免疫治疗无效后(10d左右)采用。但最近有研究显示：高比例(81%)应用利妥昔单抗并未获得更好的疗效。而国内一组重症抗NMDAR脑炎的研究显示：尽管采用二线治疗的比例很低(14.3%)，但在疗效和降低病死率等方面，并不逊于国外的报告，提示重复IVIg或者多轮IVIg适用于首轮一线治疗无效的患者；重复一线免疫治疗方案在国内现阶段有较强的可行性。关于自身免疫性脑炎的复发，国内病例组的复发率偏高，可能与国内病例组的畸胎瘤发生率偏低、二线治疗比例低有关。在这种情况下，规范的口服激素与长程免疫治疗、规律的门诊随诊评估，可能有助于减少复发。
目前国际上尚无自身免疫性脑炎治疗方面的指南与共识，也没有随机对照研究比较各种免疫治疗方案的疗效。《共识》的免疫治疗建议主要参考了国外、国内临床研究结果与专家建议。从年国内报道首例抗NMDAR脑炎开始，我国的自身免疫性脑炎临床研究渐入佳境，一些质量较高的研究为《共识》形成提供了证据支持——这些研究描述了中国人各型自身免疫脑炎的临床特征，采用了现实可行的治疗方案，观察到了良好的疗效。这些"写在祖国大地上"的文章凝聚了我国神经科医生与学者的智慧和心血。希望《共识》能为我国的自身免疫性脑炎的临床研究提供参考，对自身免疫性脑炎患者的主管医生们有所帮助。
自身免疫性脑炎(autoimmuneencephalitis,AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎。AE合并相关肿瘤者，称为副肿瘤性AE；而副肿瘤性AE中符合边缘性脑炎者，称为副肿瘤性边缘性脑炎。
自年抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎被发现以来，一系列抗神经元细胞表面或者突触蛋白(neuronalcell-surfaceorsynapticprotein)的自身抗体被陆续发现。而在经典的副肿瘤性边缘性脑炎，其自身抗体针对神经元细胞内抗原，主要介导细胞免疫反应，常引起不可逆的神经元损害(表1)。本共识主要对抗神经元细胞表面或者突触蛋白抗体相关的AE予以讨论。
广义而言，急性播散性脑脊髓炎(acutedisseminatedencephalomyelitis，ADEM)与Bickerstaff脑干脑炎(Bickerstaff′sbrainstemencephalitis)也属于AE的范畴，但在以往的疾病分类中，ADEM属于中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘病，Bickerstaff脑干脑炎则与MillerFisher综合征(吉兰-巴雷综合征变异型)有所重叠，故在本次共识的起草与讨论中未予涉及。
临床分类与临床表现一、临床分类 根据不同的抗神经元抗体和相应的临床综合征，AE可分为3种主要类型。 1.抗NMDAR脑炎：抗NMDAR脑炎是AE的最主要类型，其特征性临床表现符合弥漫性脑炎，与经典的边缘性脑炎有所不同。 2.边缘性脑炎：以精神行为异常、癫痫发作(起源于颞叶)和近记忆力障碍为主要症状，脑电图与神经影像学符合边缘系统受累，脑脊液检查提示炎性改变。抗LGl1抗体、抗GABABR抗体与抗AMPAR抗体相关的脑炎符合边缘性脑炎。 3.其他AE综合征：包括莫旺综合征(Morvan′ssyndrome)、抗GABAAR抗体相关脑炎、伴有强直与肌阵挛的进行性脑脊髓炎(progressiveencephalomyelitiswithrigidityandmyoclonus，PERM)、抗二肽基肽酶样蛋白(DPPX)抗体相关脑炎、抗多巴胺2型受体(D2R)抗体相关基底节脑炎、抗IgLON5抗体相关脑病等，这些AE综合征或者同时累及CNS与周围神经系统，或者表现为特征性的临床综合征。二、临床表现 1.前驱症状与前驱事件：抗NMDAR脑炎常见发热、头痛等前驱症状。抗NMDAR脑炎偶尔可以发生于单纯疱疹病毒性脑炎等CNS病毒感染之后。 2.主要症状：包括精神行为异常、认知障碍、近事记忆力下降、癫痫发作、言语障碍、运动障碍、不自主运动、意识水平下降与昏迷、自主神经功能障碍等。抗NMDAR脑炎的症状最为多样。一些AE患者以单一的神经或精神症状起病，并在起病数周甚至数月之后才进展出现其他症状。不自主运动在抗NMDAR脑炎中比较常见，可以非常剧烈，包括口面部的不自主运动、肢体震颤、舞蹈样动作，甚至角弓反张。抗LGl1抗体相关脑炎患者也可见肢体震颤和不自主运动。自主神经功能障碍包括：窦性心动过速、泌涎增多、窦性心动过缓、低血压、中枢性发热、体温过低和中枢性低通气等，在抗NMDAR脑炎中相对多见。 3.其他症状：(1)睡眠障碍：AE患者可有各种形式的睡眠障碍，包括失眠、快速动眼睡眠期行为异常、日间过度睡眠、嗜睡、睡眠觉醒周期紊乱，在抗NMDAR脑炎、LGl1抗体相关脑炎、抗IgLON5抗体相关脑病中较常见。(2)CNS局灶性损害：相对少见，抗NMDAR脑炎可累及脑干、小脑等，引起复视、共济失调和肢体瘫痪等。(3)周围神经和神经肌肉接头受累：神经性肌强直等周围神经兴奋性增高的表现见于抗CASPR2抗体相关莫旺综合征。抗GABABR抗体相关边缘性脑炎可以合并肌无力综合征。抗DPPX抗体相关脑炎常伴有腹泻。 推荐意见：抗神经元表面蛋白抗体相关AE包括抗NMDAR脑炎、边缘性脑炎与其他AE综合征3种主要类型。AE合并肿瘤者属于副肿瘤性AE。抗NMDAR脑炎常表现为症状多样且全面的弥漫性脑炎，抗LGl1抗体、抗GABABR抗体与抗AMPAR抗体相关的脑炎主要累及边缘系统。
一般诊断流程与诊断标准
01AE的诊断流程
AE的诊断首先需要综合分析患者的临床表现、脑脊液检查、神经影像学和脑电图等结果，确定其患有脑炎，继而选择AE相关的抗体检测予以诊断。AE诊断的一般程序如下(表2)。
02AE诊断标准
1诊断条件包括临床表现、辅助检查、确诊实验与排除其他病因4个方面。
1．临床表现：急性或者亚急性起病(3个月)，具备以下1个或者多个神经与精神症状或者临床综合征。(1)边缘系统症状：近事记忆减退、癫痫发作、精神行为异常，3个症状中的1个或者多个。(2)脑炎综合征：弥漫性或者多灶性脑损害的临床表现。(3)基底节和(或)间脑/下丘脑受累的临床表现。(4)精神障碍，且精神心理专科认为不符合非器质疾病。
2．辅助检查：具有以下1个或者多个的辅助检查发现，或者合并相关肿瘤。
(1)脑脊液异常：脑脊液白细胞增多(5×/L)；或者脑脊液细胞学呈淋巴细胞性炎症；或者脑脊液寡克隆区带阳性。
(2)神经影像学或者电生理异常：MRI边缘系统T2或者FLAIR异常信号，单侧或者双侧，或者其他区域的T2或者FLAIR异常信号(除外非特异性白质改变和卒中)；或者PET边缘系统高代谢改变，或者多发的皮质和(或)基底节的高代谢；或者脑电图异常：局灶性癫痫或者癫痫样放电(位于颞叶或者颞叶以外)，或者弥漫或者多灶分布的慢波节律。
(3)与AE相关的特定类型的肿瘤，例如边缘性脑炎合并小细胞肺癌，抗NMDAR脑炎合并畸胎瘤。
3．确诊实验：抗神经元表面抗原的自身抗体阳性。抗体检测主要采用间接免疫荧光法(indirectimmunofluorescenceassay，IIF)。根据抗原底物分为基于细胞底物的实验(cellbasedassay,CBA)与基于组织底物的实验(tissuebasedassay,TBA)两种。CBA采用表达神经元细胞表面抗原的转染细胞，TBA采用动物的脑组织切片为抗原底物。CBA具有较高的特异度和敏感度。应尽量对患者的配对的脑脊液与血清标本进行检测，脑脊液与血清的起始稀释滴度分别为1∶1与1∶10。
4．合理地排除其他病因(参考本共识的鉴别诊断部分)。
2诊断标准包括可能的AE与确诊的AE。可能的AE：符合上述诊断条件中的第1、第2与第4条。确诊的AE：符合上述诊断条件中的第1～4条。
推荐意见：AE的诊断需要综合患者的临床表现、脑脊液检查、神经影像学和脑电图检查等结果，抗神经元抗体阳性是确诊的主要依据。
各型AE的临床特点、诊断要点与鉴别诊断
01抗NMDAR脑炎
1临床特点：(1)儿童、青年多见，女性多于男性。(2)急性起病，一般在2周至数周内达高峰。(3)可有发热和头痛等前驱症状。(4)主要表现为精神行为异常、癫痫发作、近事记忆力下降、言语障碍/缄默、运动障碍/不自主运动，意识水平下降/昏迷、自主神经功能障碍等，自主神经功能障碍包括窦性心动过速、心动过缓、泌涎增多、中枢性低通气低血压和中枢性发热等。(5)CNS局灶性损害的症状，例如复视、共济失调等。
2实验室检查：(1)脑脊液检查：腰椎穿刺压力正常或者升高，超过mmH2O(1mmH2O＝0.kPa)者少见。脑脊液白细胞数轻度升高或者正常，少数超过×/L，脑脊液细胞学多呈淋巴细胞性炎症，偶可见中性粒细胞、浆细胞。脑脊液蛋白轻度升高，寡克隆区带可呈阳性，抗NMDAR抗体阳性。(2)头颅MRI：可无明显异常，或者仅有散在的皮质、皮质下点片状FLAIR和T2高信号；部分患者可见边缘系统病灶，病灶分布也可超出边缘系统的范围；少数病例兼有CNS炎性脱髓鞘病的影像学特点，大脑白质或者脑干受累。(3)头正电子发射计算机断层显像(positronemissiontomography，PET)可见双侧枕叶代谢明显减低，伴额叶与基底节代谢升高。(4)脑电图：呈弥漫或者多灶的慢波，偶尔可见癫痫波，异常δ刷是该病较特异性的脑电图改变，多见于重症患者。(5)肿瘤学：卵巢畸胎瘤在青年女性患者中较常见，中国女性抗NMDAR脑炎患者卵巢畸胎瘤的发生率为14.3%～47.8%，在重症患者中比例较高，卵巢超声和盆腔CT有助于发现卵巢畸胎瘤，卵巢微小畸胎瘤的影像学检查可以为阴性。男性患者合并肿瘤者罕见。
3诊断标准：根据Graus与Dalmau标准(年)，确诊的抗NMDAR脑炎需要符合以下3个条件：(1)下列6项主要症状中的1项或者多项：①精神行为异常或者认知障碍；②言语障碍；③癫痫发作；④运动障碍/不自主运动；⑤意识水平下降；⑥自主神经功能障碍或者中枢性低通气。(2)抗NMDAR抗体阳性：建议以脑脊液CBA法抗体阳性为准。若仅有血清标本可供检测，除了CBA结果阳性，还需要采用TBA与培养神经元进行IIF予以最终确认，且低滴度的血清阳性(1∶10)不具有确诊意义。(3)合理地排除其他病因。
案例1.一名31岁女性NMDAR抗体脑炎患者。头颅MRI表现为双侧岛叶皮层DWI、FLAIR高信号，双侧海马T2、FLAIR轻微高信号。除外内侧颞叶，AE亦可累及岛叶皮质。
02抗LGI1抗体相关脑炎
1临床特点：(1)多见于中老年人，男性多于女性。(2)多数呈急性或者亚急性起病。(3)主要症状包括：癫痫发作、近事记忆力下降、精神行为异常。(4)癫痫发作：以各种形式的颞叶癫痫常见，先兆以树毛发作("起鸡皮疙瘩"感)多见；面-臂肌张力障碍发作(faciobrachialdystonicseizure，FBDS)是该病特征性发作症状，表现为单侧手臂及面部乃至下肢的频繁、短暂的肌张力障碍样不自主动作，其发作时间短暂，一般仅数秒，发作频繁者可达每日数十次；可伴有双侧肌张力障碍样发作、感觉异常先兆、愣神、意识改变等。(5)部分患者合并语言障碍、睡眠障碍、小脑性共济失调和抗利尿激素分泌不当综合征(顽固性低钠血症)等。
2辅助检查：(1)脑脊液检查：多数患者腰椎穿刺压力正常，脑脊液白细胞数正常或者轻度升高，脑脊液寡克隆区带可呈阳性。(2)头颅MRI：多数可见单侧或者双侧颞叶内侧(杏仁体与海马)异常信号，部分可见杏仁体肥大，以FLAIR像敏感，部分患者可见基底节区异常信号。(3)PET可见内侧颞叶与基底节区呈高代谢。(4)脑电图：FBDS发作期脑电图异常比例仅占21%～30%，FBDS发作间期可表现为轻度弥漫性慢波或双侧额颞叶慢波，也可完全正常。
3诊断要点：(1)急性或者亚急性起病，进行性加重。(2)临床符合边缘性脑炎，或者表现为FBDS。(3)脑脊液白细胞数正常或者呈轻度淋巴细胞性炎症。(4)头颅MRI：双侧或者单侧的颞叶内侧异常信号，或者无明显异常。(5)脑电图异常。(6)血清和(或)脑脊液抗LGI1抗体阳性。
案例2.一名71岁男性LGI1抗体患者，以面-臂肌张力障碍发作首发症状，后出现行为异常，记忆下降。图中MRIFLAIR像可见双侧海马高信号，FDGPET可见双侧内侧颞叶与基底节高代谢。此为AE典型的影像学表现，累及双侧内侧颞叶。
03抗GABABR抗体相关脑炎
1临床特点：(1)主要见于中老年，男性多于女性。(2)急性起病，多在数天至数周内达高峰。(3)主要症状包括癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降。(4)严重且难治的癫痫发作是该病主要的特点，以全面强直阵挛性发作为主，抗癫痫药物通常无效，可迅速进展为癫痫持续状态。(5)少数患者可以合并语言障碍、睡眠障碍和小脑性共济失调。
2实验室检查：(1)脑脊液检查：多数腰椎穿刺压力正常，少数压力升高。脑脊液白细胞数轻度升高或者正常，脑脊液细胞学呈淋巴细胞性炎症，脑脊液蛋白轻度升高，脑脊液寡克隆区带可呈阳性。(2)多数患者头颅MRI可见双侧或者单侧的颞叶内侧(海马、杏仁体)病灶。(3)脑电图：可见颞叶起源的癫痫放电，以及弥漫或者散在分布的慢波。(4)肿瘤学检查：约1/3患者合并小细胞肺癌，这部分患者可有抗Hu抗体阳性，胸部CT与PET可提示肺部恶性肿瘤。
3诊断要点：(1)急性起病，进行性加重。(2)临床表现符合边缘性脑炎。(3)脑脊液淋巴细胞轻度升高或者白细胞数正常。(4)头颅MRI：双侧或者单侧的颞叶内侧异常信号；或者未见异常。(5)脑电图异常。(6)血清和(或)脑脊液抗GABABR抗体阳性。
04抗CASPR2抗体相关脑炎
该病罕见，临床特点如下。
1．发病年龄中位数在60岁左右。
2．临床表现为癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降。部分或者表现为肌颤搐、肌强直等周围神经过度兴奋的表现，可伴有神经痛。
3．莫旺综合征：由抗CASPR2抗体介导的周围神经过度兴奋伴脑病，表现为肌颤搐、肌强直、精神行为异常、波动性谵妄、失眠、多汗、心律失常等自主神经功能障碍以及消瘦等，可以发生猝死。
4．神经电生理检查：在放松状态下，可见自发的持续快速的二联、三联或者多联的运动单位放电活动，肌颤搐电位和纤颤电位较常见。F波检测可见后放电现象，重复神经电刺激可有后放电现象。脑电图可见弥漫分布的慢波。
5．少数患者合并肿瘤，例如胸腺瘤。
6．血清和(或)脑脊液抗CASPR2抗体阳性。
05抗IgLON5抗体相关脑病
该病罕见。临床特点如下。
1．发病年龄的中位数在60岁左右。
2．以睡眠障碍和运动障碍为主要表现，出现行走不稳、共济失调、构音障碍、吞咽障碍、中枢性低通气、舞蹈样动作、口面部不自主运动等。
3．神经影像学与常规脑脊液检查无特殊发现。
4．同步视频多导睡眠图可见阻塞性睡眠呼吸暂停、喘鸣、快速眼球运动期睡眠行为障碍，也可见非快速眼球运动期和快速眼球运动期均出现的异常运动、睡眠结构异常。
5．基因检测：HLA-DRB1*1和(或)HLA-DQB1*异常。
6．神经病理学检查：可见神经元丢失与tau蛋白沉积，以脑干被盖与下丘脑受累明显。
7．治疗与预后：多数对免疫治疗效果不佳，少数病例有效，可以发生猝死。
06鉴别诊断
1.感染性疾病：包括病毒性脑炎，例如单纯疱疹病毒性脑炎与流行性乙型脑炎等，神经梅毒，细菌、真菌和寄生虫所致的中枢神经系统感染，Creutzfeldt-Jakob病等以及免疫抑制剂或者抗肿瘤药物相关的机会性感染性疾病。病毒性脑炎急性期脑脊液抗NMDAR抗体阴性。对抗神经元抗体阴性的边缘性脑炎，需考虑单纯疱疹病毒性脑炎的可能，可试用阿昔洛韦抗病毒治疗。少数单纯疱疹病毒性脑炎患者在恢复期重新出现脑炎症状，此时脑脊液病毒核酸转阴而抗NMDAR抗体呈阳性，属于感染后AE，病毒感染是AE的诱因之一。
一名19岁女性NMDA抗体脑炎。表现为行为异常，讲话变慢，强直阵挛发作。头颅MRI示右侧颞叶外侧及前部弥漫性T2高信号，易被误诊为病毒性脑炎。病毒性脑炎与AE同样好发于颞叶，症状、脑脊液检测亦有重叠，临床上有时难以鉴别，更有案例报道患者在病毒性脑炎痊愈后罹患AE，使之成为傍地走的双兔。病毒性脑炎以病毒入侵脑实质、直接破坏组织为发病机制，因此具有大量神经元坏死、出血改变；而AE以自身抗体导致的神经元胞膜受体、突触蛋白功能改变、炎性细胞因子通路激活为发病机制，一般较少导致神经元坏死与微出血。病毒性脑炎以高热、癫痫为表现，影像学可有出血表现，脑脊液可为血性，对抗病毒治疗反应较好；AE以精神症状、不自主运动、自主神经功能紊乱为主，无明显发热，对抗病毒治疗反应不佳。
2.代谢性与中毒性脑病：包括Wernicke脑病、肝性脑病和肺性脑病等代谢性脑病；青霉素类或者喹诺酮类等抗生素、化疗药物或者免疫抑制剂等引起的中毒性脑病，放射性脑病等。
3.桥本脑病：如果其同时存在抗神经元表面蛋白抗体，则可视为确诊的AE；如果其抗神经元抗体阴性，则可视为可能的AE；具体参考本共识的AE诊断标准。3
4.CNS肿瘤：尤其是弥漫性或者多灶性的脑肿瘤，例如大脑胶质瘤病、原发CNS淋巴瘤等、转移癌。
5.遗传性疾病：包括线粒体脑病、甲基丙二酸血症、肾上腺脑白质营养不良等。
6.神经系统变性病：包括路易体痴呆、多系统萎缩和遗传性小脑变性等。
推荐意见：AE的诊断需要综合患者的临床表现以及脑脊液学、神经影像学和神经电生理学改变，以特异性抗体检测为确诊依据。抗NMDAR脑炎确诊标准强调症状与脑脊液抗NMDAR抗体阳性两个要素。
A是自身抗体阴性但病理证实的边缘叶脑炎，B为胶质瘤，C为典型的ADEM，D为Susac综合征的典型表现，胼胝体的雪球征，E为重叠综合征患者（NMDA抗体和MOG抗体均阳性），F为AMPA抗体脑炎，模拟CJD的飘带征。
治疗
AE的治疗包括免疫治疗、对癫痫发作和精神症状的症状治疗、支持治疗、康复治疗。合并肿瘤者进行切除肿瘤等抗肿瘤治疗。
01免疫治疗
分为一线免疫治疗、二线免疫治疗和长程免疫治疗。一线免疫治疗包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白(IVIg)和血浆交换。二线免疫药物包括利妥昔单抗与静脉用环磷酰胺，主要用于一线免疫治疗效果不佳的患者。长程免疫治疗药物包括吗替麦考酚酯与硫唑嘌呤等，主要用于复发病例，也可以用于一线免疫治疗效果不佳的患者和肿瘤阴性的抗NMDAR脑炎患者(图1)。对可能的AE，也可酌情试用一线免疫治疗药物。
图1抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体脑炎的免疫治疗程序
1糖皮质激素：一般采用糖皮质激素冲击治疗，方法为：甲泼尼龙0mg/d，连续静脉滴注3d，然后改为mg/d，静脉滴注3d。而后可减量为甲泼尼龙40～80mg/d，静脉滴注2周；或者改为口服醋酸泼尼松1mg·kg－1·d－1，2周(或者口服甲泼尼龙，按5mg醋酸泼尼松＝4mg甲泼尼龙)；之后每2周减5mg。对于轻症患者，可以不采用冲击治疗而直接采用口服激素。口服激素总疗程为6个月左右。在减停激素的过程中需要评估脑炎的活动性，注意病情波动与复发。
2IVIg：根据患者体重按总量2g/kg,分3～5d静脉滴注。对于重症患者，建议与激素联合使用，可每2～4周重复应用IVIg。重复或者多轮IVIg适用于重症AE患者和复发性AE患者。
3血浆交换：可与激素联合使用。在静脉注射免疫球蛋白之后不宜立即进行血浆交换。血浆交换可能难以作用于鞘内自身抗体合成。对于脑脊液抗体阳性而血清抗体阴性的病例，血浆交换疗效有待证实。
4利妥昔单抗：按mg/m2体表面积静脉滴注，每周1次，根据外周血CD20阳性的B细胞水平，共给药3～4次，至清除外周血CD20细胞为止。如果一线治疗无显著效果，可以在其后1～2周使用利妥昔单抗。国外抗NMDAR脑炎患者采用利妥昔单抗的比例在50%以上。在国内，该药用于AE属于超说明书用药，需要尊重患方的自主决定权，履行知情同意与药事程序，并注意其加重感染的风险与不良反应。
5静脉注射环磷酰胺：按mg/m2体表面积，溶于ml生理盐水，静脉滴注，时间超过1h，每4周1次。病情缓解后停用。
6吗替麦考酚酯：口服剂量0～mg/d，至少1年。主要用于复发的患者，也可用于一线免疫治疗效果不佳的AE患者，以及肿瘤阴性的重症抗NMDAR脑炎患者。
7硫唑嘌呤：口服剂量mg/d，至少1年。主要用于预防复发。
02肿瘤的治疗
抗NMDAR脑炎患者一经发现卵巢畸胎瘤应尽快予以切除。对于未发现肿瘤且年龄≥12岁的女性抗NMDAR脑炎患者，建议病后4年内每6～12个月进行一次盆腔超声检查。AE患者如果合并恶性肿瘤，应由相关专科进行手术、化疗与放疗等综合抗肿瘤治疗；在抗肿瘤治疗期间一般需要维持对AE的免疫治疗，以一线免疫治疗为主。
03癫痫症状的控制
AE的癫痫发作一般对于抗癫痫药物反应较差。可选用广谱抗癫痫药物，例如苯二氮类、丙戊酸钠、左乙拉西坦、拉莫三嗪和托吡酯等。终止癫痫持续状态的一线抗癫痫药物包括地西泮静脉推注或者咪达唑仑肌肉注射；二线药物包括静脉用丙戊酸钠；三线药物包括丙泊酚与咪达唑仑。丙泊酚可用于终止抗NMDAR脑炎患者难治性癫痫持续状态。恢复期AE患者一般不需要长期维持抗癫痫药物治疗。需要注意的情况包括：奥卡西平可能诱发或者加重低钠血症；抗LGI1抗体相关脑炎患者的特异性不良反应发生率较高，如果使用卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪等药物，需要特别注意不良反应。
04精神症状的控制
可以选用药物包括奥氮平、氯硝西泮、丙戊酸钠、氟哌啶醇和喹硫平等药物。需要注意药物对意识水平的影响和锥体外系的不良反应等；免疫治疗起效后应及时减停抗精神病药物。
推荐意见：作为一线免疫治疗，糖皮质激素与IVIg适用于多数患者。对重症患者可以重复使用IVIg。利妥昔单抗作为二线免疫治疗的主要选择，可酌情用于一线免疫治疗无效的重症患者。对于复发与难治性病例，可应用吗替麦考酚酯等口服免疫抑制剂。超说明书用药须履行医学伦理与药事程序。
预后
AE总体预后良好。80％左右的抗NMDAR脑炎患者功能恢复良好(改良Rankin评分0-2分)，患者早期接受免疫治疗和非重症患者的预后较好。重症抗NMDAR脑炎患者的平均重症监护病房治疗周期为1-2个月，病死率2.9％-9.5％，少数患者的完全康复需要2年以上。抗LGl1抗体相关脑炎患者的病死率为6％。抗GABABR抗体相关脑炎合并小细胞肺癌者预后较差。
复发：AE患者在症状好转或者稳定2个月以上而重新出现症状，或者症状加重(改良的Rankin评分增加1分及以上)则视为复发。抗NMDAR脑炎患者复发率为12.0％-31.4％，可以单次复发或者多次复发，复发的间隔平均为5个月，通常复发时的病情较首次发病时轻；肿瘤阴性患者和未应用二线免疫治疗的患者复发率较高。
执笔：关鸿志、王佳伟本文来源：中华神经科杂志,,50(02):91-98.
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