始于年《柳叶刀》,终于年《美国医学会杂志》,中华医学会心血管分会主任委员,医院霍勇教授作为中国脑卒中一级预防研究(ChinaStrokePrimaryPreventionTrial,简称CSPPT)首席科学家,带领他的研究团队将中国学术力量展示给全世界医学同行,同时也探索出一条有中国特色的心脑血管防治之路。从预判,到站在美国心脏病学会年会上向同行宣讲,再到5月9日在中国脑卒中大会上重磅发布,在数十位国内外知名专家的指导和帮助下,霍勇教授带领团队用8年时间,为全球脑卒中预防开出了一张科学循证、靶点明确、疗效显著的中国处方。
为什么中国人容易得脑卒中?
高血压有个帮凶诱发脑卒中--中国特色
以前很长一段时间,谈起中国脑卒中居多不下的原因,我国医学界最主要的解释是高血压患者多、血压控制差。但不少科学家从中发现了中西方人群的明显差异,那就是国外高血压走心,中国高血压走脑。中国高血压人群中,脑卒中与心肌梗死事件的比值约为5~8:1,而在国外高血压人群中,这一比例约为1:1。
一项历时12年,近4万人参与的大规模队列研究,终于揪出了罪魁祸首——同型半胱氨酸,学名Hcy。Hcy是人体细胞代谢过程中的中间产物,如果它在血液中高于10μmol/L,就可能损伤血管内皮细胞,影响血管的通透性,引发动脉硬化,从而增加卒中风险。更为危险的是,它是高血压的大帮凶,与正常人群相比,血压与Hcy同时升高者,脑卒中的发生风险增加至12倍。
大量资料发现,Hcy和叶酸密切相关。我国传统的烹饪方式使人群叶酸水平普遍偏低,而遗传因素,一种坏的基因突变,会导致叶酸利用障碍。这种交互作用下,形成了高血压多发脑卒中的中国特色。
靠吃果蔬补叶酸不够!!!
我国居民叶酸缺乏的比例高达20-60%,而美国这一数字仅为0.06%。叶酸和Hcy水平呈负相关,对于高血压患者来说,补充叶酸可以降低患者体内的Hcy水平,0.8mg是非常适宜的剂量。
既然叶酸是一种广泛存在于蔬菜水果中的微量元素,可否通过调整饮食的方式补充叶酸治疗H型高血压呢?
这当然是最理想的状态。但是,中国传统的煎炸炒等烹饪方式,大大破坏了食物中的叶酸,影响吸收,每天大量生吃新鲜水果蔬菜的人还是占极少数。此外,还有一种基因突变的存在,使1/4的亚洲人群血浆Hcy升高且对食物添加叶酸不敏感。因此,如果已经确诊为H型高血压,还是建议采取规范药物治疗。
研究分析与临床实践擦出火花--循证医学
考虑到中国高血压人群Hcy升高具有普遍性,以及高血压和Hcy升高在导致脑卒中发生上的协同作用,有理由相信,同时控制高血压与高Hcy血症可能是降低我国脑卒中高发的重要手段之一。10多年前,科学家已经发现了低叶酸——高Hcy——高卒中发生率这一不良事件链条,但这个证据链条是否能成立,国内外尚没有一个研究来证实。当然,医学界对此也存在反对的声音。
对8项涉及多人的随机对照试验进行了荟萃分析,也就是将国内外发表过的相关文章又做了统计和分析,年6月,《补充叶酸预防脑卒中疗效的荟萃分析》一举登上著名的医学杂志《柳叶刀》,论文结论令人振奋,补充叶酸能够使Hcy下降超过20%,进而使脑卒中风险显著下降25%。同时,该研究结果还强烈提示,我国恰恰属于补充叶酸治疗效果最好的区域。
与此同时,我国学者开始将这种伴有同型半胱氨酸水平升高的高血压命名为H型高血压,在我国预计多达2亿患者,成为预防脑卒中的当务之急。截止年,关于补充叶酸的大规模临床研究几乎都是在国外人群中开展的,中国人没有自己的相关研究,还有些研究因为方法或技术差异,出现了阴性结果,即补充叶酸对心脑血管事件预防无效。这个谜题究竟怎么解?
中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)拉开大幕
在对中国例无脑卒中和心肌梗死病史的成年高血压患者进行了长达4年半的跟踪研究后,CSPPT揭晓了谜底:含有叶酸的降压药能更有效降低高血压患者发生脑卒中的风险。在血压得到相同控制的基础上,使用依叶治疗,相比单纯使用降压药依那普利,可以额外多降低21%的脑卒中,而H型高血压人群获益更大。
这与之前的预期一致,低叶酸——高Hcy——H型高血压——高卒中发生率;而含有叶酸的降压药--降压降低Hcy--更有效降低脑卒中风险,这一证据链得到了完美的双向验证。
这项研究回答了两个深层次的问题:首先解释了为什么中国人易患脑卒中,更重要的是,为脑卒中的预防提出一种简单、易行、经济的措施。
CSPPT对卒中预防有全球性深远意义
CSPPT研究让脑卒中的未来预防更加精准化,指明了一条从高血压人群细分到H型高血压人群、再到携带坏突变基因的H型高血压人群的精准医疗之路。这张给脑卒中预防开出的处方不仅对中国人有意义,为我国更加经济、安全、有效开展脑卒中预防提供了关键科学证据,而且具有全球性的深远影响,因为世界上数以亿计的人群,包括中国北方地区、俄罗斯、东欧和斯堪的纳维亚等,依然存在叶酸水平较低的问题。而叶酸补充或强化是安全和低廉的,而且还可能带来其他益处。
CSPPT对全球卒中预防同样具有指导意义。因为即使在美国这样长期实行了谷物中强化补充叶酸的食品政策且人群自我补充叶酸也很普遍的国家,在携带突变基因型或轻中度血浆叶酸水平低下的人群中,仍有通过更个体化的叶酸疗法,进一步降低脑卒中风险的受益空间。
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