同型半胱氨酸水平与脑卒中复发及全死因死亡

导语：

中国人群平均随访4.5年的研究发现：经调整年龄、性别和其他心血管危险因素后，高同型半胱氨酸（Hcy）水平最高组比最低组的卒中复发风险增加1.74倍（RR,1.74,95%CI:1.3-2.3;P0.）;全死因死亡风险增加1.75倍（RR,1.75,95%CI:1.3-2.4;P0.）。样本回归分析揭示了Hcy对脑卒中复发的阈值水平。通过对Hcy水平的二分位法，与Hcy水平16μmol/L相比，Hcy≥16μmol/L的患者脑卒中复发RR为1.31（95%CI:1.10-1.61;P=0.），全死因死亡RR为1.47（95%CI:1.15-1.88;P0.）。血浆Hcy水平升高与全死因死亡的关系主要是由于心血管死亡的风险增加。MTHFRCT等位基因携带者与脑卒中复发及死亡率无明显相关性。

虽然血浆Hcy水平与脑卒中复发风险相关，但与卒中后继发血管事件和死亡率的相关性尚不清楚。

中德分子医学实验室、教育部临床心血管遗传学重点实验室、医院及心血管研究所、中国医学科学院与北京协和医学院等机构联合开展了进一步研究：血浆Hcy水平和MTHFR(亚甲基四氢叶酸还原酶)CT突变基因型是否参与脑卒中复发和中国一大批潜在脑卒中患者的全死因死亡率风险的关系。研究结果于年发表在ClinicalScience。

研究摘要

1.研究方法

从年11月至年11月，在7个临床中心连续招募了名卒中患者(年龄35-74岁)。脑卒中包括三种亚型：脑血栓形成、腔隙性脑梗死和脑出血（ICH）。排除其他类型的中风(栓塞性中风和蛛网膜下腔出血)和严重全身疾病(胶原病、炎症、肝脏疾病、肿瘤或肾脏疾病)患者。在排除了24名不确定诊断的患者、76名无效血液样品的患者、77名DNA样品不足的患者，最后名患者被纳入研究人群。

2.研究结果

按照Hcy水平四分位分组后，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四组中，研究参与者的Hcy水平分别为11.5μmol/L，11.5-14.6μmol/L，14.7-19.7μmol/L，≥19.8μmol/L；平均年龄分别为59.4±9.6岁，60.3±9.4岁，61.7±8.6岁，60.3±9.2岁；男性占比分别为48.4%，57.1%，68.4%，80.0%。

在4.5年(范围为0.1-6.0)的随访中，98例因移民而失访，共记录到例卒中复发和例因各种原因死亡(其中例中风或冠心病，例其他原因)。Hcy水平较高的患者更有可能同时有传统血管危险因素，包括吸烟、饮酒、中风家族史和高血压。随访组与失访组的基线特征和MTHFRCT频率都无显着性差异。

2.1Hcy水平、MTHFRCT突变基因型与脑卒中复发及全死因死亡的风险关系

经年龄、性别和常规血管危险因素调整后，Ⅰ组和Ⅳ组比较，血浆Hcy水平升高（Ⅳ组）导致脑卒中复发的风险为Ⅰ组的1.74倍（RR,1.74;95%CI：1.3-2.3；P0.）;全死因死亡风险为Ⅰ组的1.75倍（RR,1.74;95%CI：1.3-2.4；P0.）。进一步分析表明，血浆Hcy水平升高与心血管死亡呈正相关（RR,1.88;95%CI：1.2-2.7；P=0.），但与非心血管死亡关系不显著（RR,1.14;95%CI：0.7-1.9；P=0.59）。

MTHFRCT突变基因型与脑卒中复发和死亡风险没有显著关联。

2.2有无抗高血压治疗的分层分析

鉴于脑卒中患者在随访期间接受降压治疗的比例较低，按有无抗高血压治疗进行分层分析，结果没有显著的改变。亚组分析显示，在具有动脉粥样硬化血栓形成性卒中或ICH的患者中，较高的血浆Hcy水平与卒中复发的风险以及全死因死亡率相关，而在腔隙性卒中的患者中则没有这种相关性。

2.3Hcy水平与脑卒中复发及全死因死亡风险关系的线性趋势试验

线性趋势试验显示血浆Hcy水平与卒中复发风险呈正相关，虽然血浆Hcy第三分位者(14.7-19.7μmol/L)的脑卒中复发率略低于第二分位者（11.5-14.6μmol/L），这可能是由于某些未知因素造成。通过目视检查，卒中复发和全死因死亡多因素相对危险度的血浆Hcy水平曲线证实了血浆中Hcy水平的阈值和心血管死亡的风险有关，与分类分析结果一致。当进行血浆Hcy水平两分位、切点值为16μmol/L时，Hcy水平升高于≥16μmol/L的脑卒中复发相对风险为1.31(95%CI，1.10-1.61；P=0.)，全因死亡率风险为1.47(95%CI，1.15-1.88；P=0.)。

由于MTHFRCT突变基因型与Hcy水平相关，对CT多态基因型进行了分层分析发现，在二分位的每个亚组中T突变基因型在≥16μmol/L组与卒中复发率和死亡率虽然均有增高趋势但无统计学意义。

2.4高Hcy水平对卒中复发或死亡的预测能力

在脑卒中复发预测模型中，以年龄、性别和传统危险因素为预测因子的模型A的C统计量为0.60(95%CI：0.57-0.63)，在模型A的基础上增加高Hcy水平(≥16μmol/L)的模型B的C统计量为0.70(95%CI：0.67-0.73)。在脑卒中患者死亡预测模型，模型A的C统计量为0.64(95%CI：0.61-0.67)，模型B的C统计量为0.73(95%CI：0.69-0.75)。

3.研究结论

高Hcy水平可以预测卒中患者的卒中复发和死亡风险。

来源：

［1］Highplasmahomocysteinelevelscontributetotheriskofstrokerecurrenceandall-causemortalityinalargeprospectivestrokepopulation.ClinicalScience,:–.

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