您当前的位置: 脑卒中专科医院 >> 脑卒中病例 >> 特刊连载霍勇H型高血压控制与脑卒中预防

特刊连载霍勇H型高血压控制与脑卒中预防

北京最佳白癜风医院 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html
导读

　　由徐亚伟教授担任主编的《东方会聚焦华语国际论坛》特刊，已经出版发行。小编将为您奉上本期特刊的全部文章，精彩好文连载中……

特刊图片

霍勇

医院

教授、主任医师、博士生导师、美国心脏学院院士(FACC)，现任医院心内科...

霍勇：H型高血压控制与脑卒中预防

　　H型高血压指伴有同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平升高（≥10μmol/L）的高血压。H型高血压高发（75％左右）是我国高血压人群主要特征之一；Hcy升高与心脑血管事件发生密切相关；同时，高血压与Hcy升高在导致心脑血管事件，尤其脑卒中发生具有明显协同作用。因而，H型高血压的防治是应对我国当前脑卒中高发和持续发展的重要策略。

1、H型高血压的危害

　　脑卒中的主要危险因素是高血压，同时还包括：Hcy升高、高血糖、血脂异常、血小板功能异常等。自年McCully提出Hcy可能与动脉粥样硬化的发生发展密切相关的假说以来，有大量不同类型的研究积累了客观证据，证明血Hcy水平在心脑血管事件中扮演了非常重要的角色。目前中国版高血压指南明确将Hcy≥10μmol/L与吸烟、糖耐量受损和/或空腹血糖受损、血脂异常、腹型肥胖或肥胖一并列为我国影响高血压患者心血管预后的重要可干预危险因素。

1.1Hcy的代谢途径

　　Hcy的形成最初来自蛋氨酸，在腺苷转移酶作用下，与ATP反应生成S-腺苷蛋氨酸，再在甲基转移酶作用下，转甲基给甲基接受物质，本身再脱腺苷成为Hcy。Hcy有三种代谢途径，第一个反应由维生素B6依赖的胱硫醚β合酶（CBS）催化，Hcy通过该转硫途径转变为半胱氨酸；Hcy亦可被甜菜碱-Hcy甲基转移酶（BHMT）再甲基化成为蛋氨酸，甜菜碱作为甲基供体；或由蛋氨酸合酶（MS）催化成蛋氨酸，维生素B12是该酶的辅酶，5-甲基四氢叶酸作为底物。MTHFR还原5,10-亚甲基四氢叶酸为5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是血清中叶酸的主要存在形式。因而，叶酸缺乏及Hcy代谢途径中涉及代谢酶的缺陷或突变是导致Hcy水平升高的主要原因。目前Hcy升高被视为是叶酸缺乏或者不足的一个标记物。

1.2Hcy升高显著降低降压药物降压疗效

　　中国脑卒中一级预防研究（ChinaStrokePrimaryPreventionTrial,CSPPT）事后分析表明，在基线未服用降压药的高血压患者(n=10,)，Hcy水平与收缩压（SBP,P＜0.)、舒张压（DBP,P＜0.)水平均呈连续、线性正相关。

　　同时，在CSPPT研究中，基线Hcy水平升高与3周、15周及4.5年降压药物干预后收缩压的下降呈显著负相关。经过3周依那普利治疗，降压达标率在Hcy＜10μmol/L人群为46.2％，在Hcy为10~15μmol/L人群下降到43.3％（与＜10μmol/L比较;OR,0.86;95％CI:0.75-0.99），而在Hcy≥15μmol/L人群则进一步下降到39.3％（与＜10μmol/L比较；OR,0.76;95％CI:0.63~0.91），降压达标率随基线Hcy的升高而逐渐削弱（趋势检验P=0.）。经过4.5年依那普利为基础的降压治疗，降压达标率在Hcy＜10μmol/L人群为56.4％，在Hcy为10-15μmol/L人群下降到53.5％（与Hcy＜10μmol/L比较;OR,0.91;95％CI:0.77~1.06)，在Hcy≥15μmol/L进一步下降到48.7％（与Hcy＜10μmol/L比较；OR,0.79;95％CI:0.65~0.97)，降压达标率随基线Hcy的升高而逐渐削弱（趋势检验=0.）。进一步分析，在CSPPT研究中，Hcy下降与SBP下降呈显著正相关。

1.3Hcy升高与心脑血管疾病密切相关

　　Hcy升高是心脑血管疾病的独立危险因素，已经有数项荟萃分析对其进行了总结。

　　同型半胱氨酸研究协作组的一项纳入12项前瞻性研究的荟萃分析表明，Hcy每降低3μmol/L可以减少11％的缺血性心脏病发病风险和19％的脑卒中发病风险。WaldDS等的一项荟萃分析纳入72项MTHFR基因多态性研究和20项前瞻性研究，结果表明，Hcy每升高5mol/L可降低脑卒中风险约24％（95％CI:15-33％），降低缺血性心脏病风险约16％(95％CI:11-20％)。

　　一项由SunY等组织的前瞻性研究共观察例基线无心脑血管疾病和癌症的中国受试者，随访11.95年（中位数，年-年），结果表明Hcy＞9.47μmol/L的受试者其心脑血管事件发生的风险增加2.3倍（95％CI:1.24-4.18），Hcy＞11.84μmol/L的受试者其死亡风险增加2.4倍（95％CI:1.76-3.32）。CuiHC等对我国年-年期间共计17,名高血压患者的调查表明，Hcy水平升高是我国人群除年龄、血压水平外脑卒中发生的独立相关因素。

　　MTHFR是Hcy代谢关键酶之一，MTHFR基因CT位点突变导致酶的耐热性及活性下降，是导致人群Hcy中度升高的主要因素之一。TT基因型频率在欧美人群约10％-12％，该人群较CC基因型人群Hcy水平升高约25％。在LewisSJ等进行的考察MTHFRCT基因多态性与CHD关系的荟萃分析中（包括病例和对照），TT基因型患者较CC基因型患者CHD发病风险增加14％（OR=1.14;95％CI:1.05-1.24）；CasasJP等同时组织了两项以MTHFRCT基因多态性为基础的荟萃分析，考察Hcy与脑卒中的因果关联，共纳入项研究。结果表明，TT基因型人群较CC基因型人群Hcy水平高约1.％CI:1.14-1.40)，预测值和实际值具有良好一致性（P=0.29）。该研究以Hcy水平为替代指标，以前瞻性研究的结论作为推论依据，能够准确预测TT基因型人群的脑卒中风险，进一步确证了Hcy水平升高与脑卒中的因果关联。而在中国汉族人群中，TT基因型患者脑卒中风险增加了1.55倍（OR=1.55,95CI:1.26-1.90。

　　上述不同类型的研究均提示血Hcy水平与心脑血管疾病，尤其是脑卒中发生风险密切相关（较CHD风险高约一倍），同时以Hcy升高水平可以准确预测脑卒中风险。中国人群数据证实在Hcy＞9.5μmol/L时，心脑血管风险已显著增加，并且中国MTHFRTT基因型人群脑卒中风险较国外该人群风险增加约1倍，表明该基因多态性对中国人群的脑卒中易患性具有更强的修饰作用。

……

点击下方“阅读全文”即可浏览全部内容↓↓↓