急性缺血性卒中是临床上致死率、致残率最高的疾病之一,在有效时间窗内达到责任血管的再通是成功治疗的关键。静脉溶栓治疗的有效性和安全性虽然得到多项大型临床试验的证实,但存在选择性差、大血管闭塞再通率低等缺点。近年来人们开始探索血管内途径治疗急性缺血性卒中,如动脉溶栓、支架取栓,取得了一定进展,现综述如下。
1动脉溶栓治疗
与静脉溶栓相比,动脉溶栓的优势在于药物可直接作用于责任血管,因而具有选择性高、用药剂量小、局部药物浓度高、血管再通率高、全身不良反应较小等优点。
重组尿激酶原在急性脑梗死中的应用I期研究(ProlyseinAcuteCerebralThromboembolismTrial,PROACT)旨在评估大脑中动脉闭塞性卒中患者6h内动脉内应用重组尿激酶原的有效性及安全性。动脉溶栓组接受静脉内肝素及动脉内6mg重组尿激酶原联合治疗,对照组仅接受静脉内肝素治疗。早期患者采用大剂量肝素治疗方案,后期改用小剂量肝素治疗方案。结果显示,动脉溶栓组和对照组血管再通率分别为57%和14%,动脉溶栓组再通率明显高于对照组。两者24h症状性颅内出血率分别为15.4%和7.1%,动脉溶栓组出血风险较高。该试验的主要局限性在于:样本量少、血管再通率及不同肝素剂量的影响。
随后的PROACT-II期试验增加了样本量,共纳入例发病6h以内的大脑中动脉闭塞患者,并且为了提高血管再通率及降低颅内出血率,采用小剂量肝素治疗方案,动脉内重组尿激酶原的使用剂量增至9mg。研究结果显示,动脉溶栓组血管再通率为66%,对照组为18%,显示动脉溶栓组血管再通率显著高于对照组,而且90d良好预后率也明显提高(动脉溶栓组40%,对照组为25%)。两者24h颅内出血率分别为10%和2%,90d死亡率差异无显著性。
此后,日本开展了大脑中动脉血栓局部纤溶治疗试验(MiddleCerebralArteryEmbolismLocalFibrinolyticInterventionTrial,MELT),其目的是为进一步验证大脑中动脉闭塞性卒中患者6h内动脉内应用尿激酶治疗的有效性及安全性。该研究共纳入例发病6h内的急性大脑中动脉M1或M2段闭塞患者,随机分为动脉溶栓组和对照组。结果显示,两组90d临床预后良好率[改良Rankin量表(modifiedRankinScale,mRS)评分0-2分]分别为49.1%和38.6%,差异无显著性,但动脉溶栓组90dmRS评分为0-1分患者数明显高于对照组(分别为42.1%和22.8%),差异有显著性。在病死率、24h内颅内出血率方面两组之间差异无显著性。
2机械取栓治疗
对于急性颅内大动脉栓塞引起的卒中,采用静脉及动脉溶栓的方法,存在治疗安全时间窗小、并发症多等不利因素,难以达到理想的治疗效果。而机械取栓理论上具有时间窗相对较长、迅速去除栓子、血管再通率高和术后出血并发症较少等优点,但是在年以前,多项临床试验并未显示出机械取栓治疗的优越性。
卒中血管内治疗III期试验(InterventionalManagementofStroke,IMSIII)是一项国际性、多中心、随机和开放的临床试验。该试验纳入例发病3h内的急性缺血性卒中患者,按照2:1的比例随机分为静脉溶栓联合机械取栓组和单纯静脉溶栓组。其中,溶栓联合机械取栓组共例,单纯静脉溶栓组例。结果显示尽管血管内治疗组有较高的再通率,但两组之间90d良好预后率无明显差异(血管内治疗组为40.8%,对照组为38.7%),90d死亡率(血管内治疗组为9.1%,对照组为21.6%)和治疗30h内症状性脑出血发生率(血管内治疗组为6.2%,对照组为5.9%)差异均无显著性。提示两种治疗方法在疗效和安全上差异无显著性,闭塞血管得到再通后患者临床预后并未获得显著改善。
急性缺血性卒中血管内治疗(EndovascularTreatmentforAcuteIschemicStroke,SYNTHESISExpansion)是一项由意大利药品管理局资助的试验。该试验纳入例发病4.5h内的急性缺血性卒中患者,随机分为血管内治疗组和静脉溶栓组,每组各例。随机分组后尽快实施治疗,血管内治疗组发病至治疗的平均时间为3.75h,静脉溶栓组为2.75h。结果显示,3个月后血管内治疗组无残障生存人数为55例(mRS评分0-1分),静脉溶栓组为63例。两组在7d内症状性脑出血发生率均为6%,在严重并发症及致死率方面差异亦无显著性。该研究表明,对于急性缺血性卒中,血管内治疗并不优于标准的静脉溶栓治疗。
卒中机械取栓及再通试验(MechanicalRetrievalandRecanalizationofStrokeClotsUsingEmbolectomyTrial,MRRESCUE)是一项在北美完成的随机、对照、开放标签和多中心的研究。该研究将发病8h内的前循环大动脉闭塞的卒中患者随机分为血管内治疗组和静脉溶栓标准治疗组。所有患者均接受多模式计算机断层扫描(北京治白癜风好的医院北京中科白癜风医院
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